DMD 치료제 개발 동향

2021년 1월 초 사렙타는 SRP-9001에 대한 실망스러운 임상 시험 데이터를 발표하였다. 168$이었던 주가는 이 발표이후 2년전의 시가였던 90$로 하락하였다. 2016년 30$ 미만이었던 사렙타의 주가는 2016년 에테플리센과 2019년 골로더센의 FDA 승인이후 주가가 많이 상승하였었다. 에테플리센과 골로더센의 매출은 순조로운 성장세를 보여 2021년 매출은 6억$에 이를 것으로 예상된다. AAVrh74 벡터 전달 DMD 치료제로 개발중인 SRP-9001(MYO-101, scAAVrh74.MHCK7.hSGCB)은 마이크로디스트로핀(microdystrophin)단백질의 표적 생산을 위해 마이크로디스트로핀 인코딩 유전자를 근육 조직에 직접 전달하도록 설계되었다. SRP-9001은 오하이오주 콜롬버스에 있는 전국어린이병원(Nationwide Childrens Hospital, NCH) 유전자 치료센터에서 개발하였다. 이 연구센터는 분사기업으로 마이오넥서스 테라퓨틱스(Myonexus Therapeutics)을 설립하였고, 사렙타 테라퓨틱스에서 2019년 1억 6,500만$에 마이오넥서스 테라퓨틱스를 인수하였다. SRP-9001의 미국 이외의 지역에 대한 라이센스 계약을 로슈와 2019년말에 체결하였는데 계약규모는 최대 17억$에 달한다. SRP-9003은 1상 임상중이다. 사렙타는 프랑스의 제네통과도 협력계약을 맺고, 런던대 George Dickson 교수와 제네통이 공동개발중인 DMD 유전자치료제 GNT0004의 공동 임상시험을 시작하였다.

솔리드의 SGT-001은 1/2 임상시험중이다(NCT03368742). 화이자는 15개국 55개 임상시험장에서 4~7세 남성환자 99 명을 대상으로 PF-06939926 3상 임상을 2021년초 시작하였다(NCT03362502). 적격 대상은 연구시작시 또는 위약치료 후 1년 후에 유전자 요법을 받게 되고, 연구 대상은 치료 후 5년 동안 추적 관찰된다.

DMD 환자의 염증 및 근육 조직괴사를 매개하는 데 관여하는 PGD2(Prostaglandin D2)는 HPGDS(hematopoietic prostaglandin D synthase)효소에 의해 생성되는 호르몬 유사 분자이다. 오츠카의 계열사인 타이호 제약(Taiho Pharmaceutical)에서 개발한 HPGDS차단제 TAS-205는 DMD치료제로 2상 시험중이다.

일본 아스텔라스의 ASP0367(MA-0211)는 미토콘드리아 근병증(primary mitochondrial myopathies, PMM) 치료제로 개발중이다. PPARδ 작용제인 MA-0211는 미토브리지(Mitobridge)에서 개발하였고, 2018년 미토브리지를 아스텔라가 인수하면서 이 약품의 명칭을 ASP0367로 변경하였다. DMD 치료제로 개발하기 위한 1상 임상이 2022년 3월 완료 예정으로 진행중이다(NCT04184882).