AMO 파마의 AMO-02: CDM1 2/3상 임상시작

스타이너트 질환(Steinert disease)으로도 알려진 선천성 근이영양증 1 형(congenital myotonic dystrophy type 1, CDM1)은 근력저하와 백내장, 내분비 손상, 수면장애 등 다기관 손상을 특징으로 하는 근육 질환이다. 성인 발병 근이영양증 중 가장 빈번하며, 유병률은 1/20,000로 추정된다[1].

CDM1은 염색체 19에 위치한 DMPK 유전자의 번역되지 않은 3 '영역에서 확장 삼중반복에 이차적으로 발생한다. 이로인해 기능장애 RNA가 생성되어 세포내 조절 키나아제인 활성 GSK3β의 수준이 증가한다. GSK3β 활성화는 근육조직의 분화와 중추 신경계의 시냅스 형성을 담당하는 다운 스트림 이펙터의 잘못된 스플라이싱을 유발한다[2]. AMO-02는 CDM1 환자의 트랜스제닉 모델 및 생체외 조직 샘플에서 GSK3ß 수준을 정상화하고 CDM1에 병원성인 mRNA 수준을 낮추는 것으로 밝혀진 억제제이다. 2020년 12월 A MO 파마(AMO Pharma)는 2022년 3월 완료예정으로 AMO-02(Tideglusib)의 CDM1 2/3상 임상(NCT03692312)시작을 발표하였다.

연구는 코로나로 인해 연구실행과 관련된 잠재적 문제를 해결하기 위한 임상시험 프로토콜의 수정과 관련하여 미국 FDA과 논의한 후 캐나다 보건부의 승인을 받았다. 이 논의는 CDM1 치료를 위해 AMO-02에 희귀 소아질환 지정을 승인하기로 한 FDA 결정에 추가로 발생했다.

2018년 완성된 2상 임상(NCT02858908)에서 AMO-02는 뇌, 근육 및 기타 조직에 접근하고 선천성 근이영양증의 병리학적 기초인 mRNA에서 DMPK 확장 반복 효과를 감소시키는 것으로 나타났다[3]. AMO 파마는 2015년 설립되었고 2500만$의 투자를 유치하였다.

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[1] Bouhour, Françoise, Muriel Bost, and Christophe Vial. "Steinert disease." Presse medicale (Paris, France: 1983) 36.6 Pt 2 (2007): 965-971.

[2] Wei, Christina, et al. "Correction of GSK3ß at young age prevents muscle pathology in mice with myotonic dystrophy type 1." The FASEB Journal 32.4 (2018): 2073-2085.

[3] Horrigan, Joseph, et al. "A phase 2 study of AMO-02 (Tideglusib) in congenital and childhood-onset myotonic dystrophy type 1 (DM1)." Pediatric Neurology 112 (2020): 84-93.