클렌 나노메디신의 나노치료제 CNM-Au8 연구

2013년에 나노기술 약물플랫폼을 기반으로 설립된 클렌 나노메디신은 CNM-Au8을 파킨슨 병(PD), 다발성 경화증(MS) 및 근 위축성 측삭 경화증(ALS)과 같은 신경 퇴행성 질환에 대한 추가 치료제로 개발중이다. 금(Au) 나노결정의 농축된 현탁액인 CNM-Au8은 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오타이드(nicotinamide adenine dinucleotide, NADH)의 산화된 형태(NAD+)로의 전환을 촉매한다. 이는 미토콘드리아에서 사용하는 핵심 에너지 분자인 아데노신 트리포스페이트(adenosine triphosphate, ATP)를 생성하는 데 필요하다. CNM-Au8은 항산화 특성 덕분에 산화 스트레스로부터 세포를 보호 할 수도 있다. 전임상 연구에서 이 치료법은 신경 세포 생존과 스트레스에 대한 반응에 도움이 되고 ALS, 다발성경화증 및 파킨슨병의 설치류 모델에서 운동 신경 기능을 개선하는 것으로 밝혀졌습니다.

86명의 건강한 지원자를 대상으로 한 초기 1상 시험(NCT02755870)에서 CNM-Au8이 안전함을 보여 주었다. 새로 증상이 있는 ALS환자 44명을 대상으로 CNM-Au8의 안전성, 효능 및 약리학적 특성을 평가하는 ALS 2상 임상시험(RESCUE-ALS, NCT04098406)이 2022년 8월 만료 예정으로 진행중이며, 2020년 12월 양호한 중간 결과를 발표하였다. 여러 ALS 치료 후보의 잠재력을 동시에 평가하는 HEALEY ALS 플랫폼에서의 2상(NCT04414345)은 2022년 11월 완료예정으로 진행중이다. 메사추세스 종합병원이 주도하는 이 연구는 종양학 분야에서 성공적으로 사용 된 동일한 플랫폼 설계를 기반으로 HEALEY는 환자의 임상 시험 접근을 촉진하는 동시에 비용을 낮추고 잠재적 치료법 개발 시간을 단축하는 것을 목표로 한다. 클렌의 CNM-Au8, 라 파마의 질로코플란(zilucoplan), 바이오헤븐의 베르디퍼스타트(verdiperstat, BHV-3241), 실로스의 SLS-005 등을 연구중이다.

3년이내에 파킨슨병 진단을 받은 환자를 대상으로 파킨슨병에서 손상된 신경산화환원 상태에 대한 CNM-Au8의 효과를 평가하기 위한 2상 임상(REPAIR-PD, NCT03815916)이 2021년 7월 완료예정으로 진행중이다. 이 연구에서는 NADH의 산화된 형태와 환원된 형태의 비율을 31인자기공명분광법(31P-MRS)으로 비침습적으로 측정하여, CNM-Au8의 CNS 대사효과, 안전성, 약동학 및 약력학을 연구한다.

다발성경화증의 결과로 시력장애가 있는 참가자의 시력장애 MS 병변에 대한 재수초치료로서 CNM-Au8의 효능과 안전성을 평가하는 2상 임상(NCT03536559)이 2022년 9월 완료예정으로 진행중이다. MS에서 손상된 신경산화환원 상태에 대한 CNM-Au8의 효과를 평가하기 위한 2상 임상(REPAIR-MS, NCT03993171)이 2021년 7월 완료예정으로 진행중이다.