울트라제닉스 파마수티컬스

울트라제닉스 파마수티컬스(Ultragenyx Pharmaceutical Inc.)는 2010년 Emil D. Kakkis 박사가 설립하였다. Emil D. Kakkis 박사는 1990년대에 Harbor-UCLA 교수로 재직하면서 뮤코다당증1(Mucopolysaccharidosis1, MPS1)에 대한 효소 치료 프로그램을 시작했다. 뮤코다당증은 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycans)의 분해에 필요한 라이소좀 효소(lysosomal enzymes)가 부족하여 발생하는 유전 질환으로 육체적, 정신적 퇴행이 진행된다. 이 연구는 바이오마린의 지원을 받아 협력사인 젠자임이 2003년 이두로니다에제(Iduronidase, 상품명: Aldurazyme)을 뮤코다당증 치료제로 미국 FDA의 승인을 받았다.


울트라제닉스 파마수티컬스가 개발한 부로소맙(Burosumab, 상품명: Crysvita)은 2018년 X-염색체 연관 저인산혈증(X-linked hypophosphatemia: XLH) 치료제로, 2020년 종양성 골연화증(Tumor-Induced Osteomalacia, TIO) 치료제로 미국 FDA의 승인을 받았다. XLH는 소아 및 성인에서 나타나는 희귀한 만성진행성 골격근장애다. XLH 환자는 섬유화 세포 성장인자(fibroblast growth factor 23, FGF23)가 비정상적으로 상승돼 있어 이로 인해 골연화증, 근골격계통증, 골관절염, 골부착부병, 근육장애, 신체기능 장애 등을 수반하는 저인산혈증이 나타난다. TIO는 인산염 재흡수와 관련이 있는 과도한 FGF23 수치를 야기하며 느리게 성장하는 양성 종양에 의해 발생하는 희귀질환이다. TIO 환자는 중증 저인산혈증, 골연화증, 근육 약화, 피로, 뼈 통증, 골절 등의 증상을 경험할 수 있다. 부르소맙은 항FGF23항체이다. 크리스비타는 울트라제닉스와 일본 교와기린이 공동개발하였으며, 국내에서도 한국교와기린이 식품의약품안전처의 승인을 받았다.

효소 대체 치료제인 멥세비(Mepsevii, vestronidase alfa-vjbk)는 뮤코다장증VII(MPS VII) 치료제로 2017년 미국 FDA의 승인을 받았다.


도졸비(Dojolvi, triheptanoin)는 장쇄지방산화장애(long-chain fatty acid oxidation disorders, LC-FAOD) 치료제로 2020년 미국 FDA의 승인을 받았다. LC-FAOD는 신체가 장쇄 지방산을 에너지로 전환할 수 없는 신진대사 결핍을 특징으로 하는 상염색체(autosomal) 열성 유전병이다. 지방에서 에너지를 생산하지 못하면 체내 포도당이 고갈되고 심각한 합병증으로 이어져 입원이나 조기 사망으로 이어질 수 있다. 도졸비는 LC-FAOD 환자에게 에너지원 및 대사 산물을 공급하기 위한 고순도 합성 7-탄소 중성 지방산으로 만들어졌다.


유전자 치료제 DTX 301(scAAV8OTC)은 오르니틴 트랜스카르바밀라제(ornithine transcarbamylase, OTC) 결핍 환자의 치료를 위해 개발중인 연구용 AAV 유전자 요법이다. DTX301은 OTC 결핍과 관련된 합병증의 발생을 예방하거나 줄이는 것을 목표로 OTC 유전자 발현을 내구성있는 방식으로 전달하도록 설계되었다. 가장 흔한 요소순환장애인 OTC 결핍은 암모니아 해독을 담당하는 간 효소의 유전적 결함으로 인해 발생한다. OTC 결핍이 있는 사람은 혈액에 과도한 수준의 암모니아가 축적되어 잠재적으로 신경학적 결핍 및 기타 독성을 유발할 수 있다. 2022년 1월 완료예정으로 1/2상 임상(NCT02991144)이 진행중이다.


DTX 401(AAV8G6PC)은 GSDIa(Glycogen Storage Disease Type 1a) 환자의 잠재적 치료를 위해 개발중인 연구용 AAV 유전자 요법이다. DTX 401은 혈당(포도당)을 조절하지 못하는 결함인 글루코스-6-포스파타제-α 효소의 결함 유전자를 해결하도록 설계되었다. GSDIa 환자의 저혈당증은 생명을 위협 할 수 있는 반면, 특정 기관과 조직에 복합 당 글리코겐이 축적되면 이러한 조직이 정상적으로 기능하는 능력이 손상될 수 있다. 2021년 12월 완료예정으로 1/2상 임상(NCT03517085)이 진행되고 있다.


울트라제닉스는 2014년 나스닥에 상장되었고, 2021년 2월 현재 시가총액은 96억$이다. 2020년에 부르소밥의 TIO 적응증 확대, 돌조비의 승인 등으로 인하여 연초 40$선이던 주가가 현재는 140$로 크게 상승하였다.