예일대 Stephen Strittmatter 교수 연구기반 알릭스 설립

예일대 Stephen Strittmatter 교수의 연구를 기반으로 예일대의 분사기업으로 알릭스 테라퓨틱스(Allyx Therapeutics)가 2021년 1월 설립되었다. 알릭스는 BMS의 BMS984923을 라이센스받아 ALS-001로 명칭을 바꾸고 2021년 임상시험을 실시할 예정이다. Stephen Strittmatter 교수는 마우스모델에서 mGluR5 SAM BMS984923을 사용하여 시냅스 손실을 역전시키고, 기억력을 회복시켰다. 아밀로이드-β 올리고머(Aβo)의 경우, 병리학적 신호는 GluR5를 통해 세포내 신호전달분자로 전달한다. Aβo에 결합된 세포 프리온 단백질(PrPC)과의 mGluR5 상호작용이 알츠하이머병의 주요 요인으로 지목되고 있다. 양성 알로스테릭 조절제나 음성 알로스테릭 조절제가 글루타메이트로 유도된 칼슘신호에 영향을 주는 반면 침묵적 알로스테릭 조절제인 BMS-984923은 글루타메이트로 유도된 칼슘신호를 방해하지 않으며 마우스의 뇌파 진폭을 손상시키지 않으면서 mGluR5 신호전달이상을 완화하였다. mGluR5 NAM을 사용하였던 이전의 연구가 글루타메이트 유도 칼슘신호에 의존하는 mGluR5의 역할과 Aβo/PrPC 병태 생리를 포함하는 다른 메커니즘을 구별할 수 없었던 반면 mGluR5 SAM을 사용한 연구에서는 글루타메이트 유도 칼슘신호에 의존하는 mGluR5의 역할에는 영향을 미치지 않고 Aβo/PrPC 병태생리만 치료할 수 있었다. Stephen Strittmatter 교수는 2017년에 리넽엑스바이오(ReNetX Bio)를 설립하였으며, 2020년에는 Aβ 올리고머 유도신호전달 억제로 알츠하이머 병의 진행을 감소시키는 방법 특허를 미국 특허청에 등록하였다(US10660957B2). mGluR관련 치료제 신경정신질환 치료제 개발상황은 아래 표와 같다.