압페로 파마슈티칼(AbFero Pharmaceuticals)

압페로 파마슈티칼(AbFero Pharmaceuticals)은 2021년 2월 17일 파킨슨병 단체인 큐어 파킨슨(Cure Parkinson's)로부터 치료제 개발 연구자금을 받았다고 발표하였다. 압페로 파마슈티칼은 2016년 철분과잉으로 인한 질환 치료제 개발을 목적으로 설립되었다. 연구자금은 파킨슨 병 모델에서 SP-420를 조사하기 위해 프랑스 Lille 대학의 David Devos 교수에게 지원된다.

SP-420은 압페로에서 개발중인 새로운 철 킬레이터이다. 초기 임상 시험(NCT03801889)에서 우수한 내약성과 안전성을 보여주었다. 이 분자는 여러 다른 조건에 대해 개발 중이지만, 혈액-뇌 장벽을 통과하고 동물 모델에서 비정상적인 뇌 철분 수치를 제거하고 배양시 세포 사멸을 감소시키기 때문에 파킨슨병에 이상적인 후보이다.

산화 스트레스와 미토콘드리아 기능 장애는 파킨슨병의 세포 사멸과 관련된 주요 메커니즘 중 하나로 간주되어 왔다. 산화 스트레스는 과도한 철분에 의해 악화된다. 이 철의 킬레이트화(제거)는 세포 생존을 극적으로 증가시키는 것으로 알려진 강력한 항산화 효과를 가지고 있으며, 뇌의 철분 수치를 낮추면 증상이 개선되고 질병 진행률이 감소 할 것으로 기대된다[1].

관련 사항으로 알터러티 테라퓨틱스(Alterity Therapeutics)도 철분과잉으로 인한 질환 치료제를 개발중이다. 알터러티 테라퓨틱스는 하바드대 Rudolph Tanzi 교수와 Ashley Bush박사의 베타-아밀로이드 침착과 루이소체 형성에서 아연, 구리 및 철의 핵심 역할에 관한 연구[2]를 기반으로 1997년 호주 멜버른에서 설립되었다. 알터러티의 PBT434(ATH434)은 파킨슨병의 다양한 전임상모델에서 αS의 유의한 감소를 보여 주었고, 이는 경구로 투여된 PBT434가 혈액뇌장벽을 넘어 쉽게 뇌에 들어갔음을 입증한다[3].

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[1] Weinreb, Orly, et al. "Targeting dysregulation of brain iron homeostasis in Parkinson's disease by iron chelators." Free Radical Biology and Medicine 62 (2013): 52-64.

[2] Bush, Ashley I., et al. "Rapid induction of Alzheimer A beta amyloid formation by zinc." Science 265.5177 (1994): 1464-1467.

[3] Finkelstein, David I., et al. "The novel compound PBT434 prevents iron mediated neurodegeneration and alpha-synuclein toxicity in multiple models of Parkinson’s disease." Acta neuropathologica communications 5.1 (2017): 53.