신경영양성각막염(NK) 치료제 연구

신경영양성각막염(Neurotrophic keratitis, NK)은 삼차신경 분포(trigeminal innervation)의 손상으로 인한 희귀 퇴행성 각막질환이다. 각막 신경은 눈물생성과 정상적인 신진대사 및 안구 표면의 기능을 보존하는 데 필수적인 역할을 한다. 민감도 상실은 각막 상처 치유를 손상시켜 점상 상피 각막 병증, 지속적인 상피 결함 및 각막 궤양을 포함한 상피 변화를 유발한다. 돔페의 세네게민이 치료제로 개발되었고, 리제넥스의 RGN-259이 3상 임상시험을 완료하였다.

돔페(Dompe)는 1940년 이탈리아 밀라노에서 설립되었다. 돔페의 세네게민(cenegermin, AZP2006, 상품명: Oxervate)은 2018년 신경영양각막염(neurotrophic keratitis) 치료제로 FDA 승인을 획득하였다. 세네게민은 밀라노 산 라파엘레 병원의 Paolo Rama 교수가 1996년부터 선천성 삼차 신경 신경 생성에 관한 연구의 결과이다. 2011년 돔페가 상용화에 대한 권리를 취득하고 2014년 안정성 연구 수행 후 2015년 EMA에 마케팅 허가 신청서 제출. 2017년 EMA 승인을 획득하였다. 각막은 인체에서 가장 밀도가 높은 신경 조직이다. 각막신경은 상피세포의 증식, 이동, 접착 및 분화를 촉진하는 칼시토닌 유전자 관련 펩티드와 같은 신경 펩티드를 방출한다. 각막 상피 ​​세포는 신경성장인자(NGF) 및 상피 성장 인자와 같은 신경 영양 인자를 방출하여, 신경 연장 및 생존을 촉진한다. 각막 신경 손상은 각막 감각 상실 및 영양 기능 상실을 초래하여 결과적으로 상피 파괴 및 약한 치유를 초래한다. 세네게민은 재조합 인간 신경성장인자(recombinant human nerve growth factor, rhNGF)로 안구 조직에서 만들어진 인간 신경성장인자(nerve growth factor, NGF) 단백질과 구조적으로 동일하다.

리제넥스(RegeneRx Biopharmaceuticals)는 1999년 NIH로부터 새로운 펩타이드인 티모신 베타 4(Thymosin Beta 4, Tβ4)에 대한 권리를 획득하고 이를 기반으로 2002년 설립하였다. Tβ4는 혈소판 및 기타 신체조직에서 고농도로 발견되는 자연적으로 발생하는 펩티드이다. 리제넥스는 이를 기반으로 NK 치료제인 RGN-259을 개발중이다.

지트리비앤티(GtreeBNT)는 리제넥스와 전략적 제휴로 RGN-259를 공동 개발중이다. 지트리비앤티는 2000년 설립되었다. 소프트웨어 산업에서 시작하여 2013년 전략적 제휴를 통하여 바이오의약품 산업에 진입하였다. 설립당시의 기업명은 디지털아리아이었고, 2014년 현재의 기업명으로 변경하였다. 2010년 코스닥에 상장되었고, 2021년 1월 현지 시가총엑은 5700억원이다.

리제넥스와 지트리비앤티의 합작사인 리젠트리(ReGenTree)가 2020년 5월 3상 임상(NCT02600429)을 종료하였다.