샤르코 마리 투스병 AAV1.NT-3 유전자치료제 연구

샤르코 마리 투스병(Charcot–Marie–Tooth disease, CMT)의 70~80%에 해당하는 CMT1A는 말초 미엘린 단백질 22(peripheral myelin protein 22, PMP22)를 포함하는 17p11.2 염색체에서 유전자 중복으로 인한 슈반세포 (Schwann cell, SC) 질환이다[1]. NT-3(Neurotrophin‐3)은 슈반세포 자가분비생존루프의 중요한 구성요소로 슈반세포에 의해 발현된다[2].

오하이오 주립대 Zarife Sahenk 교수팀은 2005년 CMT1A 동물모델에서 NT-3를 투여하여 신경재생을 증가시켰다. NT-3의 짧은 혈청 반감기와 중단없는 NT-3 수준을 유지하기 위해 AAV 매개 유전자 전달 연구를 2014년에 실시하였다[4]. 전임상연구에 기반하여 2018년 1/2상 임상연구(NCT03520751)를 시작하였다. 2023년 7월 종료예정인 이 연구에서 참가자들은 NFT3 유전자를 운반하는 재조합 AAV1(scAAV1.tMCK.NTF3) 근육주사를 맡는다. 사렙타 테라퓨틱스(Sarepta Therapeutics)는 오하이오주 콜럼버스의 전국어린이병원​(Nationwide Children's Hospital, NCH)과 이 유전차 치료제에 대한 라이센스 계약을 2018년 체결하고 공동개발중이다.

그 외 <표 1>에서 보듯이 현재 다양한 접근법으로 CMT 치료제가 연구되고 있다.

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[1] Raeymaekers, P., et al. "Duplication in chromosome 17p11. 2 in Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 1a (CMT 1a)." Neuromuscular disorders 1.2 (1991): 93-97.

[2] Sterne GD, Brown RA, Green CJ, Terenghi G. Neurotrophin-3 delivered locally via fibronectin mats enhances peripheral nerve regeneration. Eur J Neurosci. 1997;9:1388–1396.

[3] Sahenk, Z., et al. "NT-3 promotes nerve regeneration and sensory improvement in CMT1A mouse models and in patients." Neurology 65.5 (2005): 681-689.

[4] Sahenk, Zarife, et al. "AAV1. NT-3 gene therapy for Charcot–Marie–Tooth neuropathy." Molecular Therapy 22.3 (2014): 511-521.