바이엘 - AAV-GDNF 기업 브레인뉴로테라피 인수

바이엘의 자회사인 AskBio는 브레인뷰바이오를 합병한다고 2021년 1월 28일 발표하였다. 바이엘은 AskBio를 2020년 10월에 인수하였다. 2001년 설립된 AskBio는 AAV 유전자 치료제 기술기업으로 이 분야에 500개 이상의 특허를 보유하고 있다. AskBio의 Pro10 AAV 제조공정은 화이자, 타케다 등에서 사용되고 있다.

브레인뉴로테라피(Brain Neurotherapy Bio, Inc, BrainNeuBio)는 2018년 오하이오 주립대 Krystof S. Bankiewicz 교수가 설립하였다. Krystof S. Bankiewicz 교수는 파킨슨병 및 유전자 치료분야의 전문가로 메드제네시스(MedGenesis Therapeutix, Inc.) 및 보이저(Voyager Therapeutics, Inc.) 등을 공동설립했었다. 브레인뉴로테라피는 파킨슨병에 대한 GDNF(glial cell line-derived neurotrophic factor) 유전자 치료의 1상 임상(NCT04167540)을 2026년 완료예정으로 진행중이다. 이 프로그램은 CED(convection-enhanced delivery) 방법을 통해 뇌에 전달되는 AAV2 유전자 전달 플랫폼을 활용한다.

메드제네시스 테라퓨틱스(MedGenesis Therapeutix)는 캐나다 Ottawa대학 Erich Mohr 교수가 2006년 설립하였다. Krystof S. Bankiewicz 교수도 공동설립자로 참여하였다. PD 치료를 위하여 GDNF(Glial Cell Line Derived Neurotrophic Factor)를 뇌에 주입하는 임상시험을 진행중이다[11]. GDNF는 비인간영장류 모델에서 PD 치료효과를 보여주었다[2]. PD 환자에서 GDNF의 투입이 운동 기능을 개선한 사례는 있었으나[3] 유리한 임상결과는 6개월 동안 유사한 주입 체계를 사용한 무작위 위약대조연구에서 재현할 수 없었다[4].

NINDS(National Institute of Neurological Disorders and Stroke)는 GDNF 유전자를 AAV로 전달하는 AAV2-GDNF(Adeno-Associated Virus Encoding Glial Cell Line-Derived Neurotrophic Factor) PD 1상 시험(NCT01621581)을 2022년 2월 완료 예정으로 진행중이다.

관련 연구로 아일랜드 Cork대 Gerard O'Keeffe 교수팀은 2020년 11월 GDF5(Growth differentiation factor 5) 기반 파킨슨병 치료제 연구를 발표하였다. 그동안 GDNF가 파킨슨병 치료제로 많은 기대가 되었으나 임상시험에서 실패하였다. 그 이유로는 GDNF가 도파민 뉴런에 작용하려면 RET(rearranged during transfection)가 필요한 데, 파킨슨병에 걸리면 RET가 파괴되어 GDNF가 작용을 하지 못한다는 것을 들 수 있다. 이에 대한 대안으로 GDF5는 다른 경로를 통해 작동하므로 RET가 필요하지 않아 파킨슨병 치료제로 기대되고 있다. Gerard O'Keeffe 교수팀은 마우스 모델에서 과량의 알파-시누클레인을 투여한 후 GDF5 단백질을 생성하는 유전자를 뇌에 전달했다. 치료되지 않은 그룹에서는 도파민 뉴런의 약 40-50%가 죽은 것을 발견했지만, 이것은 GDF5로 치료된 그룹에서는 도파민 뉴런이 죽은 것이 보이지 않았고, GDF5가 뇌의 도파민 양을 증가시키는 것을 발견했다.

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[1] Whone, Alan L., et al. "Extended treatment with glial cell line-derived neurotrophic factor in Parkinson’s disease." Journal of Parkinson's disease 9.2 (2019): 301-313.

[2] Grondin, Richard, et al. "Chronic, controlled GDNF infusion promotes structural and functional recovery in advanced parkinsonian monkeys." Brain 125.10 (2002): 2191-2201.

[3] Slevin, John T., et al. "Improvement of bilateral motor functions in patients with Parkinson disease through the unilateral intraputaminal infusion of glial cell line—derived neurotrophic factor." Journal of neurosurgery 102.2 (2005): 216-222.

[4] Lang, Anthony E., et al. "Randomized controlled trial of intraputamenal glial cell line–derived neurotrophic factor infusion in Parkinson disease." Annals of neurology 59.3 (2006): 459-466.

[5] Goulding, Susan R., et al. "Growth differentiation factor 5 exerts neuroprotection in an α-synuclein rat model of Parkinson’s disease." Brain (2020).