로카나바이오의 마이크로새틀라이츠 반복확장(MRE)장애 치료연구

특정 개체간의 차이를 결정짓는 DNA의 한 부분인 마이크로새틀라이츠(microsatellites)는 인간 게놈의 약 3%를 차지한다. 짧은 염기서열 반복(short tandem repeats, STR)으로도 알려진 마이크로새틀라이츠는 적어도 몇번 연속적으로 반복되는 1~6 개 뉴클레오티드의 단순 서열 모티프(simple sequence motifs)로 정의된다[1].

1991년 마이크로새틀라이츠 반복 확장(repeat expansion microsatellites, MRE)이 취약X증후군과 척수구근위축(spinal bulbar muscular atrophy, SBMA)의 원인이라고 밝혀졌으며, 이 후 수십 개의 신경장애와 관련이 있다는 것이 밝혀졌다[2]. 마이크로새틀라이츠 반복 확장(repeat expansion microsatellites, MRE) 장애는 최근 실험 및 전임상 맥락에서 표적화된 유사한 근본적인 분자병리를 공유한다[3].

UCSD Gene Yeo 교수는 AAV로 인코딩된 RNA 지향 플랫폼으로 MRE 질환에 대한 장기적인 치료 연구를 하고 있다. 그의 기반으로 2016년 로카나바이오(LocanaBio)를 설립되었고, 1억 5천만$의 투자유치로 근이영양증 1형, 헌팅턴명, C9irf72 ALS 및 전두축두엽 치매 치료제를 개발중이다.

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[1] Queller, David C., Joan E. Strassmann, and Colin R. Hughes. "Microsatellites and kinship." Trends in ecology & evolution 8.8 (1993): 285-288.

[2] Hannan, Anthony J. "Tandem repeats mediating genetic plasticity in health and disease." Nature Reviews Genetics 19.5 (2018): 286.

[3] Schwartz, Joshua L., Krysten Leigh Jones, and Gene W. Yeo. "Repeat RNA expansion disorders of the nervous system: post-transcriptional mechanisms and therapeutic strategies." Critical reviews in biochemistry and molecular biology (2020): 1-23.

[4] Batra, Ranjan, et al. "Elimination of toxic microsatellite repeat expansion RNA by RNA-targeting Cas9." Cell 170.5 (2017): 899-912.