노에마 파마 설립과 mGluR5 기반 치료제 개발 경쟁

2020년 11월 오디툼바이오(Aditum Bio)가 헵타레스와 협력하여 mGlu5 NAM 프로그램을 개발하기 위해 템페로바이오(Tempero Bio)를 설립한 데 이어서 2020년 12월에는 로슈가 개발을 중단한 mGlu5 NAM 프로그램을 지속할 목적으로 노에마 파마(Noema Pharma)가 설립되어 6천만$의 투자를 유치하였다. 로슈의 RO4917523(Basimglurant)는 mGluR5 NAM이고, RO4995819(Decoglurant)는 mGluR2, 및 mGluR3 NAM으로 MDD 치료제로 개발하였었다. 오디툼바이오는 노바티스의 CEO였던 Joe Jimenez와 노바티스 생물의학연구소장이었던 Mark Fishman이 공동 설립하였으며, 노에마 파마에는 로슈에서 신경질환 치료제 연구자였던 George Garibaldi와 John Kemp가 참여하였다. 템페로바이오와 노에마 파마의 설립으로 mGlu5 기반 치료제 개발 경쟁이 활성화될 것이 기대된다.


그동 mGlurR 기반 치료 제개발 분야에서 폴리글루락스(Foliglurax, PXT002331)가 PD 치료제로 많은 기대를 받았었다. 프렉스톤 테라퓨틱스에서 개발하던 폴리글루락스는 mGluR4 양성 알로스테릭 조정자(positive allosteric modulators, PAMs)로 동물모델 및 1상 임상에서 성공적이어서 룬트벡이 프렉스톤을 2018년에 11억$에 인수하였었다. 그러나 2020년 2상 임상실패로 개발이 중단되었다. mGluR2 PAM인 아덱스 테라퓨틱스의 ADX71149는 J&J의 얀센과 공동으로 간질, 조현병, 우울증 치료제로 개발중이다. mGluR5 NAM인 ADX48621-201는 PD 레보도파 유발 운동이상증(levodopa-induced dyskinesia, LID)에 대해 2상 임상 시험이 진행 중이다. mGluR5 침묵 알로스테릭 조절제(silent allosteric modulator, SAM)인 BMS(Bristol Myers Squibb)의 BMS 984923은 조현병 치료제로 개발중이다. 도메인 테라퓨틱스가 마발론 테라퓨틱스를 설립하고 mGluR3 PAM으로 PD 치료제를 개발중이다. 유약 X 증후군(Fragile X syndrome)은 유약X 정신지체단백질(Fragile X mental retardation protein, FMRP)이라는 단백질의 유전적 돌연변이로 인해 발생한다. FMRP가 손실되면 mGluR5로 자극 된 단백질 합성이 과도하게 활성화되고 이는 유약 X 증후군에서 볼 수 있는 다양한 증상을 설명할 수 있다. 마우스 연구에서는 mGluR5 수용체를 억제하는 화합물이 유약 X 증후군의 대부분의 증상을 역전시킬 수 있었으나 임상시험에서는 실패하였다.