노바티스의 카덴트 테라퓨틱스 인수와 NMDAR 기반 치료제 개발경쟁

카덴트 테라퓨틱스(Cadent Therapeutics)는 2020년 12월 17일 노바티스와 선불금 2억 1천만$과 최대 개발성과금 5억 6천만$ 조건으 인수합의에 도달했다고 발표하였다. 카덴트 테라퓨틱스는 NMDA 수용체를 연구했던 루크(Luc Therapeutics)와 SK 채널을 연구했던 아탁시온(Ataxion Therapeutics)의 합병을 통해 2017년 초 설립되었다. 현재 치료저항성 우울증 치료제로 사용되는 케타민은 정신병과 같은 증상을 유발하고 의료기관 외부에서 사용할 수 없다는 한계가 있는 데, 치료저항 우울 치료제 개발중 CAD-9271은 NMDAr 2B 아형 선택적 음성 알로스테릭 조절제로 케타민 유사 부작용없이 치료저항성 환자를 위한 신속한 케타민 유사 완화를 생성했다. 케타민은 NMDAR 이온채널을 열고, 채널로 들어가서 전기적으로 깊은 부위에 결합하여 이온 흐름을 차단한다. 이점이 채널 표면 부위에 결합하는 메만틴과 다른점이다. NMDAR은 GluN2, GluN3, GluN1 중 하나를 발현한다. GluN2 서브유닛은 세포외 도메인에서 글루타메이트에 결합하는 반면, GluN1 서브유닛은 글리신 또는 d- 세린을 결합하여 이온채널 기능을 조절한다. GluN2A 또는 GluN2B를 표현하는 NMDAR의 선택적 차단이 항우울제와 유사한 효과를 갖는 반면 두 하위유형의 동시 차단은 정신병적 행동을 초래한다는 연구가 있었다.

노바티스의 카덴트 테라퓨틱스 인수로 NMDAR 기반 치료제 개발 경쟁은 가열된 것으로 예상된다. NMDAR 기반 치료제로 2003년 알츠하이머 치료제 미국 FDA 승인을 받은 메만틴, 2017년 PD환자의 레보도파로 유발된 운동이상증(Levodopa-Induced Dyskinesia, LID) 치료제로 승인을 받은 아다마스 파마슈티칼의 아만타딘, 치료저항성 우울증 치료제로 2019년 승인을 받은 J&J의 에스케타민 등이 있으며, 개발중인 약물은 다음표와 같다.